ЕНДОГЕНЕН ДЕФИЦИТ НА ГЛУТАТИОН КАТО НАЙ-ВЕРОЯТНАТА ПРИЧИНА ЗА ТЕЖКИ ПРОЯВИ И СМЪРТ ПРИ ПАЦИЕНТИ С COVID-19

ЕНДОГЕНЕН ДЕФИЦИТ НА ГЛУТАТИОН КАТО НАЙ-ВЕРОЯТНАТА ПРИЧИНА ЗА ТЕЖКИ ПРОЯВИ И СМЪРТ ПРИ ПАЦИЕНТИ С COVID-19
Директор на Изследователския институт по генетична и молекулярна епидемиология на KSMU Алексей Полоников Имейл: polonikov@rambler.ru

ВЪВЕДЕНИЕ
Въз основа на дългогодишен опит в научните изследвания в областта на генетиката на социално значимите заболявания, задълбочен анализ на многобройни литературни данни, както и на собствените си наблюдения на пациенти с COVID-19 в Курск, стигнах до извода, че причината на тежки прояви и смърт на пациентите е ендогенен глутатионов дефицит. Изложената от мен концепция за ендогенния дефицит на глутатион като основна причина за тежки прояви и смърт на пациенти с COVID-19 беше публикувана в публичното пространство на научния интернет ресурс ResearchGate като препринт за публикуване в чуждестранно списание.

ZeinPharma® L-Глутатион - Против възпаления и болки за черния дроб, жлъчката, нервната система и антистрес ефект от Pharma.

Статията вече е официално приета за публикуване в списанието ACS Infectious Diseases на Американското химическо дружество ( https://pubs.acs.org/journal/aidcbc ), но все още не е публикувана на уебсайта на списанието. Предпечатът на статията е прочетен от почти 30 000 души (към 19 май 2020 г.). Постоянно получавам писма за одобрение и подкрепа от лекари, учени и обикновени хора от различни страни по света за тази концепция с пожелания за нейното ранно клинично одобрение. Същността на предложената концепция е разкрита в достъпна форма в популярния youtube канал MEDCRAM (концепцията се обяснява от 7 минути 50 секунди):

В Съединените щати в края на април се появи първото потвърждение на предложената концепция: лекарите от Ню Йорк наблюдаваха 2 пациенти с COVID-19, които показаха бързо подобрение в общото си състояние след еднократно интравенозно инжектиране на намален глутатион (недостиг дишането почти изчезна в рамките на 1 час след инжектирането): https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213007120301350

В началото на май в Съединените щати вече започнаха клинични изпитвания за ефективността на N-ацетилцистеин (прекурсор и модулатор на синтеза на ендогенен глутатион) при лечението на критично болни пациенти с COVID-19: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/study/NCT04374461

Глутатионът е трипептид, мощен естествен антиоксидант, който се синтезира в организма, ако се доставя с храна (обикновено от растителен произход) неговите предшественици на аминокиселини (цистеин, глицин и глутаминова киселина). Поддържането на високи (милимоларни) концентрации на редуциран глутатион (GSH) в повечето клетъчни типове подчертава неговата жизненоважна и многофункционална роля в организма. Глутатионът предпазва органите и тъканите от увреждане от оксидативен стрес (включително причинено от инфекциозни агенти), инхибира репликацията (и евентуално проникването в клетките на тялото) на различни вируси, участва в регулирането на клетъчния имунитет, регулира синтеза и възстановяването на витамини А, С и D, участва в контрола на процесите на клетъчна пролиферация и апоптоза, както и много други биологични процеси (връзки към литературни източници са представени в края на статията). Въпреки огромния брой публикации, демонстриращи положителните ефекти на глутатиона върху човешкото здраве, ключовата роля на този мощен ендогенен антиоксидант в човешката физиология и патология, както и широката гама от клинични приложения, остават подценени.

ДЕФИЦИТ НА ГЛУТАТИОН, ОКСИДАТИВЕН СТРЕС И COVID-19
Многобройни литературни данни убедително показват факта, че оксидативният стрес (ОС) и възпалението, което той потенцира, са в основата на патогенезата на различни хронични заболявания, включително заболявания, утежняващи хода на новата коронавирусна инфекция COVID-19 (захарен диабет, тежко затлъстяване, бронхопулмонална заболявания, сърдечно-съдови заболявания, рак и чернодробни заболявания). Причината за ОС е дисбалансът в редокс хомеостазната система, характеризиращ се с прекомерно производство на реактивни кислородни видове и/или недостатъчна активност на антиоксидантната защитна система. Изчерпателен и задълбочен анализ на литературните данни ни позволи да стигнем до заключението, че

Литературата по-долу предполага, че дефицитът на глутатион е най-вероятното обяснение за утежняващия ефект на рисковите фактори върху клиничния ход на инфекцията с COVID-19. Възраст и COVID-19. Важно е да се отбележи, че ендогенният дефицит на глутатион е характерна особеност на възрастните хора и особено на възрастните хора. Изследвания при хора и животни показват, че нивата на ендогенния глутатион прогресивно намаляват с възрастта, което прави по-възрастните клетки по-податливи от по-младите на оксидативно увреждане от различни фактори на околната среда, включително вирусни инфекции.

ХРОНИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ И COVID-19.
Дефицитът на ендогенен глутатион придружава много хронични заболявания, които влошават прогнозата на COVID-19. Намаляването на нивото на глутатион при такива пациенти вече само по себе си измества редокс хомеостазата към оксидативен стрес, като по този начин потенцира възпалителните промени в белите дробове, чиято екстремна форма на изразяване е цитокинова буря, която в крайна сметка води до развитие на остри респираторни дистрес синдром (ARDS), полиорганна недостатъчност и смърт.

МЪЖКИ ПОЛ И COVID-19.
Изследванията показват, че намалените нива на глутатион (GSH) са по-ниски при мъжете, отколкото при жените. Това може да е причината мъжете да са по-податливи на оксидативен стрес и често да имат по-тежки прояви на инфекция с COVID-19 от жените.

ПУШЕНЕТО И COVID-19.
Известно е, че химичните компоненти на тютюневия дим значително изчерпват клетъчния пул от глутатион в дихателните пътища и белите дробове, като по този начин изострят оксидативното увреждане и възпалението в белите дробове, увеличавайки вероятността от развитие на ARDS, дихателна недостатъчност, което често изисква спешна помощ. мерки за интензивно лечение.

Освен това има всички основания да се смята, че недостатъчният прием на храна (предимно пресни зеленчуци и плодове), богата на прекурсори на глутатион – съдържащи сяра аминокиселини, може да представлява значителен, но все още неустановен рисков фактор, допринасящ за образуването на глутатион дефицит при пациенти с тежки прояви на COVID-19.

От декември 2016 г. Курсският държавен медицински университет провежда големи научни изследвания върху генетиката на диабет тип 2. През април 2020 г. четирима здрави доброволци, включени преди това в контролната група, бяха диагностицирани с COVID-19 (2 пациенти с леки случаи и 2 с умерени случаи на заболяването). При тези пациенти са налични резултатите от биохимичните изследвания на редокс хомеостазата (нивото на глутатион и реактивни кислородни видове в кръвната плазма), които направихме 2 месеца преди заразяването на пациенти с COVID-19 (представени са клинични и лабораторни пациенти подробно в предпечатката на статията). В резултат на това е установена ясна връзка между ниските нива на плазмения глутатион, високите нива на реактивни кислородни видове и тежестта на проявите на заболяването.

ХИПОТЕЗА
Ендогенният дефицит на глутатион е фактор, който определя чувствителността на човека към коронавируса SARS-CoV-2 (COVID-19) и допринася за неконтролираната репликация и разпространение на вируса в тялото. Индуцираното от SARS-CoV-2 оксидативно увреждане и пневмония, свързана с дефицит на глутатион, водят до тежки прояви на заболяването, като остър респираторен дистрес синдром, полиорганна недостатъчност, което често води до смърт на пациентите. Тежестта на клиничните прояви при пациенти с COVID-19 изглежда се определя от степента на увреждане на редокс хомеостазата, причинено от дефицит на редуциран глутатион и повишено производство на реактивни кислородни видове (ROS). Това предположение се подкрепя от четири клинични наблюдения на пациенти с COVID-19: Установено е, че пациентите с умерено до тежко заболяване имат по-ниски нива на глутатион, по-високи нива на ROS и по-високо съотношение ROS / GSH в сравнение с пациенти с лека форма на COVID-19. Дългосрочните тежки прояви на инфекция с COVID-19 при един от пациентите с тежък глутатионов дефицит предполагат, че степента на намаляване на глутатиона отрицателно корелира със скоростта на вирусна репликация и че увеличаването на вирусния товар изостря оксидативното увреждане на белите дробове. Това може да показва, че вирусът не може активно да се репликира при високи нива на вътреклетъчен глутатион и следователно по-ниското вирусно натоварване върху тялото се проявява с по-леки клинични симптоми на заболяването или клиничните прояви могат да отсъстват напълно. Смея също да предложа

Дефицитът на глутатион е придобито състояние в резултат на намалена биосинтеза и/или повишено изчерпване на ендогенния GSH пул, което се влияе от рискови фактори като стареене, мъжки пол, коморбидност и тютюнопушене, самостоятелно или в комбинация. Дефицитът на глутатион при пациенти с тежко заболяване COVID-19 може също да е резултат от намален прием на пресни зеленчуци и плодове (особено през зимно-пролетния период), което допринася за повече от 50% от хранителния прием на глутатион.

Хипотезата предполага, че вирусът SARS-CoV-2 представлява опасност САМО за хора с ендогенен дефицит на глутатион, независимо от това, което е причинило дефицита – стареене на организма, хронични заболявания, тютюнопушене или други фактори. Тази хипотеза дава нова представа за етиологията и механизмите, отговорни за тежките прояви на инфекция с COVID-19, и обосновава необходимостта от използване на редуциран глутатион и/или N-ацетилцистеин за ефективно лечение и превенция на заболяването.

Трябва да се отбележи, че дългосрочното перорално приложение на N-ацетилцистеин вече е тествано като ефективна превантивна мярка срещу респираторни вирусни инфекции. Тъй като антивирусният ефект на глутатиона е неспецифичен за различните видове вируси, има всички основания да се смята, че глутатионът е активен и срещу SARS-CoV-2. N-ацетилцистеин (NAC) е достъпно, напълно безопасно и евтино лекарство (добре познат муколитик с антиоксидантни свойства), което може да се използва като ефективна терапия и превенция на COVID-19. Хоровиц и др. (18) наскоро публикуваха статия, подкрепяща тази хипотеза: авторите демонстрираха ефективността на терапията с глутатион за облекчаване на диспнея, свързана с пневмония COVID-19. Поради това, възстановяване на ендогенния дефицит на глутатион с помощта на активната форма на глутатион и/или неговия прекурсор нацетилцистеин помага за намаляване на тежестта на клиничните прояви на заболяването и може да помогне за намаляване на риска от усложнения и смърт (заключението се основава на два примера за успешно лечение на пациенти с COVID-19 в Съединените щати, както и нашите собствени наблюдения). Несъмнено хипотезата трябва да бъде потвърдена в по-големи епидемиологични и експериментални проучвания, а клиничните изпитвания трябва обективно да оценят ефективността на N-ацетилцистеина и намаления глутатион при лечението и превенцията на инфекция с COVID-19.

АНТИВИРУСНА И ПРОТИВОВЪЗПАЛИТЕЛНА АКТИВНОСТ НА ГЛУТАТИОНА
Множество чуждестранни публикации сочат, че поддържането на глутатион на високи нива осигурява надеждна неспецифична антивирусна защита, независимо от вида на вируса (!). По-специално, има достатъчно доказателства, че глутатионът инхибира репликацията на различни видове вируси на различни етапи от техния жизнен цикъл, като по този начин намалява вирусния товар върху тялото и предотвратява масивното освобождаване на възпалителни клетки в белите дробове, отчасти поради собствения глутатион. противовъзпалителни свойства. Важно е, че антивирусната ефикасност на терапията с глутатион е доказана в проучването на Флора и колеги (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9230243), което показа

Многобройни примери от литературата, демонстриращи изразените антивирусни и имуномодулиращи свойства на глутатиона:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21358592 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18926849 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 16787218 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9367343 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11115795 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed / 26692473 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9568464 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8441757

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18678861 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12368227 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 31487871 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29033950 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9230243 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed / 12654482 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21366409 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24899897 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed / 24899897 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28039563 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8891667 https://www.ncbi.nlm.nih.gov / pubmed / 9164274 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26663823 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8256245 https://www.ncbi.nlm.nih. gov / pubmed / 19151318 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25135637

В допълнение, патофизиологичните промени, лежащи в основата на тежки прояви и усложнения на COVID-19, включително ARDS, са ефективни цели за лечение с глутатион или неговия прекурсор N-ацетилцистеин, както показват редица чуждестранни проучвания:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=10638663 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=8239150 https: //www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/?term=9228372 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=17984140 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=30407312

Рандомизирани клинични проучвания показват, че въпреки че употребата на NAC не намалява смъртността на пациентите от ARDS, лекарството намалява тежестта на клиничните прояви и съкращава продължителността на престоя на пациентите в интензивни отделения, а също така се характеризира с висока безопасност дори при изключително високи дози (Zhang et al., 2017; Lu et al., 201), което оправдава необходимостта от използването му при лечението на пациенти с COVID-19. Липсата на ефект на NAC върху смъртността при пациентите най-вероятно се дължи на забавеното действие на лекарството, т.е. бавният ефект на NAC се дължи на времето, необходимо за активиране на синтеза на ендогенен глутатион (GSH), докато спешните пациенти изискват спешно приложение на вече активна форма на глутатион.

АНТИТРОМБОТИЧНИ СВОЙСТВА НА N-АЦЕТИЛЦИСТЕИН КАТО ПРЕКУРСОР НА ГЛУТАТИОН
N-ацетилцистеинът ефективно потиска фактора на фон Вилебранд (VWF), гликопротеин в кръвната плазма, който играе важна роля в хемостазата, осигурявайки прикрепването на тромбоцитите към мястото на увредения съд:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21266777 https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029313 https://ashpublications.org/blood/article/108/11/ 420/120112 / N-AcetylCysteine-Reduces-von-Willebrand-Factor https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/trf.12787 https://advances.sciencemag.org/content/4/2/ eaaq1477

ЛЕЧЕНИЕ НА ПАЦИЕНТИ С COVID-19 С N-АЦЕТИЛЦИСТЕИН И НАМАЛЕН ГЛУТАТИОН
За лечение на пациенти с COVID-19 можете да използвате някое от лекарствата с активното вещество N-ацетилцистеин, което съдържа цистеин, една от трите аминокиселини (AA), които съставляват глутатион трипептида. Това AA е ограничаващият (определящ) фактор в ендогенния синтез на активната форма (GSH). N-ацетилцистеинът е известен като муколитично лекарство и се предлага на руския пазар в множество форми (ACC, Fluimucil, Espa-NAC и др.). Въпреки че не съм експерт в областта на пулмологията и инфекциозните заболявания, анализ на многобройни публикации показва, че следната доза нацетилцистеин потенциално ще бъде ефективна при COVID-19:

Пациенти с умерена тежест на COVID-19: през устата, дневна доза 1200-3000 mg,

Пациенти с тежки/критични форми на COVID-19: интравенозно 3000-6000 mg / ден. (можете допълнително да въведете лекарството вътре). Клиничните изпитвания на N-ацетилцистеин при тежко болни пациенти, започнати в САЩ, предвиждат неговата дневна доза от 6000 mg. Предполагайки изключително ниско ниво на ендогенен глутатион при такива пациенти, считам за препоръчително лечението да започне с интравенозно приложение на редуциран глутатион (метаболитно активна форма на GSH) в доза от най-малко 1200 mg на ден (2 ампули по 600 mg всяка) . Въпреки това, в Руската федерация количеството на това лекарство е ограничено.

ПРИМЕРИ ЗА ДОЗИРАНИ ФОРМИ НА РЕДУЦИРАН ГЛУТАТИОН, ПРЕДСТАВЕНИ В РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ:
TAD 600 / TAD 600 (редуциран глутатион, GSH) Biomedica Италия. 10 флакона TAD 600mg + 10 флакона с 4ml разтворител https://alfazon.ru/catalog/Sportivnoepitanie/tad600.html

Tationil / Tationil (Редуциран глутатион, Glutione, Glution или TAD 600) amp. 600mg 4ml No10

http://www.italy-apteka.ru/goods/tationil-600-mg-4-ml-polvere-e-solventeper-soluzione-iniettabile-179544/

Важно! При избора на режим на дозиране трябва да се има предвид, че пациентите се инжектират с много други лекарства (включително токсични) и глутатионът, синтезиран в тялото, ще бъде изразходван за свързване с такива лекарства, тъй като е естествен детоксикатор на ксенобиотици / чужди химикали в тялото.

Препоръки за дозировката на N-ацетилцистеин при различни патологични състояния можете да намерите тук:

https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1018/n-acetylcysteine-nac

ПРОФИЛАКТИКА НА COVID-19 И ДРУГИ ОСТРИ РЕСПИРАТОРНИ ВИРУСНИ ИНФЕКЦИИ
Дневната доза е не по-малко от 1200 mg. При рисковите групи за тежки прояви на COVID-19 е препоръчително да се увеличи дозата на N-ацетилцистеин. N ацетилцистеинът може да се използва продължително време (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9230243) без никакви странични ефекти, което е доказано от мета-анализи, публикувани в авторитетните научни списания на Светът.

РЪКОВОДСТВО ЗА ДЕЙСТВИЕ!
Към казаното трябва да се добави, че препоръките на СЗО и Временните методологични препоръки на Министерството на здравеопазването на Руската федерация за превенция, диагностика и лечение на нова коронавирусна инфекция (COVID-19) от 28 април 2020 г. (Версия 6) предвиждат възможността за предписване на лекарства с предполагаемата етиотропна ефикасност „извън етикета“, особено след като лекарството е включено в официалния списък с показания за пациенти с пневмония.

БИБЛИОГРАФИЯ
Wu G, Fang YZ, Yang S, Lupton JR, Turner ND. Метаболизмът на глутатион и неговите последици за здравето. J Nutr. 2004 март, 134 (3): 489-92.
Forman HJ, Zhang H, Rinna A. Глутатион: преглед на неговите защитни роли, измерване и биосинтеза. Mol Aspects Med. 2009 февруари – април 30 (12): 1-12.
Pizzorno J. Глутатион! Integr Med (Encinitas). 13 (1): 8-12 февруари 2014 г.
Sies H. Оксидативен стрес: концепция в редокс биологията и медицината. Редокс биол. 2015; 4: 180-3.
Pisoschi AM, Pop A. Ролята на антиоксидантите в химията на оксидативния стрес: преглед. Eur J Med Chem. 2015 5 юни 97: 55-74.
Maher P. Ефектите от стреса и стареенето върху метаболизма на глутатиона. Aging Res Rev. 2005 май, 4 (2): 288-314.
Zhu Y, Carvey PM, Ling Z. Свързани с възрастта промени в глутатиона и свързаните с глутатион ензими в мозъка на плъх. Brain Res. 2006 23 май 1090 (1): 35-44.
Liu RM, Dickinson DA. Намаленият синтетичен капацитет е в основата на свързаното с възрастта намаляване на съдържанието на глутатион при плъхове Fisher 344. Антиоксиден редокс сигнал. 2003 октомври, 5 (5): 529-36.
Toroser D, Sohal RS. Свързани с възрастта смущения в синтеза на глутатион в черния дроб на мишка. Biochem J. 2007, 1 август 405 (3): 583-9.
Skhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, Reid M, Balasubramanyam A, Taffet GE, Jahoor F. Дефицитният синтез на глутатион е в основата на оксидативния стрес при стареенето и може да бъде коригиран чрез хранителни добавки с цистеин и глицин. Am J Clin Nutr. 2011 септември 94 (3): 847-53.
Ferguson G, Bridge W. Глутамат цистеин лигаза и свързаният с възрастта спад на клетъчния глутатион: Терапевтичният потенциал на γ-глутамилцистеин. Arch Biochem Biophys. 2016 1 март 593: 12-23.
McCarty MF, DiNicolantonio JJ. Повишената нужда от диетичен цистеин в подкрепа на синтеза на глутатион може да бъде в основата на повишения риск от смъртност, свързан с нисък прием на протеин при възрастни хора. Възраст (Дордр). 2015 октомври, 37 (5): 96.
Courtney-Martin G, Ball RO, Pencharz PB, Elango R. Изисквания за протеини по време на стареене. Хранителни вещества. 11 август 2016 г. 8 (8). pii: E492.
Skhar RV, McKay SV, Patel SG, Guthikonda AP, Reddy VT, Balasubramanyam A, Jahoor F. Синтезът на глутатион е намален при пациенти с неконтролиран диабет и се възстановява чрез хранителни добавки с цистеин и глицин. Грижа за диабет. 2011 януари, 34 (1): 162-7.
Tan KS, Lee KO, Low KC, Gamage AM, Liu Y, Tan GY, Koh HQ, Alonso S, Gan YH. Дефицитът на глутатион при диабет тип 2 нарушава цитокиновите реакции и контрола на вътреклетъчните бактерии. J Clin Invest. 2012 юни; 122 (6): 2289-300.
Lutchmansingh FK, Hsu JW, Bennett FI, Badaloo AV, McFarlane-Anderson N,
Gordon-Strachan GM, Wright-Pascoe RA, Jahoor F, Boyne MS. Метаболизъм на глутатион при диабет тип 2 и връзката му с микроваскуларни усложнения и гликемия. PLoS One. 7 юни 2018 г. 13 (6): e0198626.
Goutzourelas N, Orfanou M, Charizanis I, Leon G, Spandidos DA, Kouretas D. Нивата на GSH влияят върху загубата на тегло при индивиди с метаболитен синдром и затлъстяване след диетична терапия. Exp Ther Med. 2018 август, 16 (2): 635-642.
Chaves FJ, Mansego ML, Blesa S, Gonzalez-Albert V, Jiménez J, Tormos MC, Espinosa O, Giner V, Iradi A, Saez G, Redon J. Неадекватният отговор на цитоплазмените антиоксидантни ензими допринася за оксидативния стрес при човешка хипертония. Am J Hypertens. 2007 януари, 20 (1): 62-9.
Cavalca V, Veglia F, Squellerio I, Marenzi G, Minardi F, De Metrio M, Cighetti G, Boccotti L, Ravagnani P, Tremoli E. Глутатион, витамин Е и оксидативен стрес при коронарна артериална болест: значение на възрастта и пола. Eur J Clin Invest. 2009 април, 39 (4): 267-72.
Shimizu H, Kiyohara Y, Kato I, Kitazono T, Tanizaki Y, Kubo M, Ueno H, Ibayashi S, Fujishima M, Iida M. Връзка между нивата на плазмения глутатион и сърдечно-съдовите заболявания в определена популация: проучването Hisayama. Удар. 2004 септември, 35 (9): 2072-7.
Rahman I, MacNee W. Белодробен глутатион и оксидативен стрес: последици при заболяване на дихателните пътища, предизвикано от цигарен дим. Am J Physiol. 1999 декември 277 (6): L106788.
Fitzpatrick AM, Teague WG, Holguin F, Yeh M, Brown LA; Програма за изследване на тежка астма. Глутатионовата хомеостаза на дихателните пътища е променена при деца с тежка астма: доказателство за оксидантен стрес. J Allergy Clin Immunol. януари 2009 г.; 123 (1): 146-152.e8.
Fitzpatrick AM, Teague WG, Burwell L, Brown MS, Brown LA; Програма за изследване на тежка астма на NIH / NHLBI. Окислението на глутатион е свързано с функционално увреждане на макрофагите на дихателните пътища при деца с тежка астма. Pediatr Res. 2011, февруари 69 (2): 154-9.
Фицпатрик AM, Джоунс DP, Браун, Ел Ей. Глутатион редокс контрол на астмата: от молекулярни механизми до терапевтични възможности. Антиоксиден редокс сигнал. 2012, 15 юли, 17 (2): 375-408.
Balendiran GK, Dabur R, Fraser D. Ролята на глутатиона при рак. Клетъчна биохимична функция. 2004 ноември-декември 22 (6): 343-52.
Traverso N, Ricciarelli R, Nitti M, Marengo B, Furfaro AL, Pronzato MA, Marinari UM, Domenicotti C. Роля на глутатиона в прогресията на рака и химиорезистентността. Oxid Med Cell Longev. 2013; 2013: 972913.
Шоу S, Рубин KP, Lieber CS. Депресиран чернодробен глутатион и повишени диенови конюгати при алкохолно чернодробно заболяване. Доказателство за липидна пероксидация. Dig Dis Sci. 1983 юли, 28 (7): 585-9.
Burgunder JM, Lauterburg BH. Намалено производство на глутатион при пациенти с цироза. Eur J Clin Invest. 1987 октомври, 17 (5): 408-14.
Liu H, Harrell LE, Shenvi S, Hagen T, Liu RM. Разлики по пол в метаболизма на глутатион при болестта на Алцхаймер. J Neurosci Res. 2005 15 март 79 (6): 861-7.
Wang L, Ahn YJ, Asmis R. Сексуален диморфизъм в метаболизма на глутатион и глутатион-зависими отговори. Редокс биол. 17 декември 2019 г.: 101410.
Крус-Топете Д, Доминик П, Стоукс Кю. Разкриване на специфични за пола механизми на действие на тестостерона и редокс баланса. Редокс биол. 5 март 2020 г.: 101490.
van der Toorn M, Smit-de Vries MP, Slebos DJ, de Bruin HG, Abello N, van Oosterhout AJ, Bischoff R, Kauffman HF. Цигареният дим необратимо модифицира глутатиона в епителните клетки на дихателните пътища. Am J Physiol белодробна клетка Mol Physiol. Ноември 2007 г. 293 (5): L1156-62.
Bazzini C, Rossetti V, Civello DA, Sassone F, Vezzoli V, Persani L, Tiberio L, Lanata L, Bagnasco M, Paulmichl M, Meyer G, Garavaglia ML. Краткосрочни и дългосрочни ефекти от излагането на цигарен дим върху хомеостазата на глутатион в човешки бронхиални епителни клетки. Cell Physiol Biochem. 2013; 32 (7): 129-45.
Gould NS, Min E, Huang J, Chu HW, Good J, Мартин RJ, Day BJ. Изчерпването на глутатиона ускорява възпалението, предизвикано от цигарен дим, и разширяването на въздушното пространство. Toxicol Sci. 2015 октомври 147 (2): 466-74.
Gould NS, Min E, Gauthier S, Chu HW, Martin R, Day BJ. Стареенето влияе неблагоприятно на адаптивния отговор на глутатион, предизвикан от цигарения дим в белите дробове. Am J Respir Crit Care Med. 2010 1 ноември 182 (9): 1114-22.
Миних Д.М., Браун Б.И. Преглед на диетичните (фито) хранителни вещества за подкрепа на глутатион. Хранителни вещества. 3 септември 2019 г. 11 (9).
Nencioni L, Iuvara A, Aquilano K, Ciriolo MR, Cozzolino F, Rotilio G, Garaci E, Palamara AT. Репликацията на вируса на грип А зависи от антиоксидантен път, който включва GSH и Bcl-2. FASEB J. 2003 април, 17 (6): 758-60.
Cai J, Chen Y, Seth S, Furukawa S, Compans RW, Jones DP. Инхибиране на грипна инфекция от глутатион. Free Radic Biol Med. 2003 1 април; 34 (7): 92836.
Amatore D, Celestino I, Brundu S, Galluzzi L, Coluccio P, Checconi P, Magnani M, Palamara AT, Fraternale A, Nencioni L. Увеличаването на глутатиона от производното на нбутаноил глутатион (GSH-C4) инхибира вирусната репликация и индуцира предминант Th1 имунен профил при стари мишки, заразени с грипен вирус. FASEB Bioadv. 13 март 2019 г. 1 (5): 296-305.
Хо WZ, Дъглас SD. Глутатион и N-ацетилцистеин потискат репликацията на вируса на човешкия имунодефицит в човешки моноцити/макрофаги in vitro. СПИН Res Hum ретровируси. 1992 юли, 8 (7): 1249-53.
Palamara AT, Perno CF, Aquaro S, Buè MC, Dini L, Garaci E. Глутатионът инхибира репликацията на ХИВ, като действа в късните етапи от жизнения цикъл на вируса. СПИН Res Hum ретровируси. 1996 1 ноември 12 (16): 1537-41.
Pacht ER, Timerman AP, Lykens MG, Merola AJ. Дефицит на глутатион в алвеоларната течност при пациенти със сепсис и респираторен дистрес синдром при възрастни. Гръден кош. 1991, ноември, 100 (5): 1397-403.
Bunnell E, Pacht ER. Окисленият глутатион се повишава в алвеоларната течност при пациенти с респираторен дистрес синдром при възрастни. Am Rev Respir Dis. 1993 ноември 148 (5): 1174-8.
Ortolani O, Conti A, De Gaudio AR, Masoni M, Novelli G. Защитни ефекти на N-ацетилцистеин и рутин върху липидната пероксидация на белодробния епител по време на респираторния дистрес синдром при възрастни. Шок. 2000 януари, 13 (1): 14-8.
Хадад Джей Джей. Изчерпването на глутатиона е свързано с увеличаване на провъзпалителен сигнал: доказателство за антиоксидантен/прооксидантен механизъм, регулиращ цитокините в алвеоларния епител. Цитокини Cell Mol Ther. 2000 г., 6 (4): 177-87.
Ghezzi P. Роля на глутатиона в имунитета и възпалението в белите дробове. Int J Gen Med. 2011 25 януари; 4: 105-13.
Bernard GR, Wheeler AP, Arons MM, Morris PE, Paz HL, Russell JA, Wright PE. Изпитване на антиоксиданти нацетилцистеин и процистеин при ОРДС. Антиоксидантът в проучвателната група по ARDS. Гръден кош. 1997 юли, 112 (1): 164-72. Laurent T, Markert M, Feihl F, Schaller MD, Perret C. Баланс оксидант-антиоксидант в гранулоцитите по време на ARDS. Ефект на N-ацетилцистеин. Гръден кош. 1996 януари 109 (1): 163-6.
Солтан-Шарифи MS, Mojtahedzadeh M, Najafi A, Reza Khajavi M, Reza Rouini M, Moradi M, Mohammadirad A, Abdollahi M. Подобряване от N-ацетилцистеин на синдрома на остър респираторен дистрес чрез увеличаване на вътреклетъчния глутатион и екстрацелуларния молекулен молекула на вътреклетъчния респиратор антиоксидантна сила: доказателства за основните токсикологични механизми. Hum Exp Toxicol. 2007 септември, 26 (9): 697-703.
Zhang Q, Ju Y, Ma Y, Wang T. N-ацетилцистеинът подобрява оксидативния стрес и възпалителния отговор при пациенти с пневмония, придобита в обществото: рандомизирано контролирано проучване. Медицина (Балтимор). Ноември 2018 г., 97 (45): e13087. De Flora S, Grassi C, Carati L. Отслабване на грипоподобната симптоматика и подобряване на клетъчно-медиирания имунитет с дългосрочно лечение с N-ацетилцистеин. Eur Respir J. 1997 юли, 10 (7): 1535-41.
Horowitz RI, Freeman PR, Bruzzese J. Ефикасност на терапията с глутатион при облекчаване на диспнея, свързана с пневмония COVID-19: Доклад за 2 случая. RespirMed Case Rep. 21 април 2020 г.: 101063.
Zhang Y, Ding S, Li C, Wang Y, Chen Z, Wang Z. Ефекти от лечението с N-ацетилцистеин при синдром на остър респираторен дистрес: мета-анализ. Exp Ther Med. 2017 Окт; 14 (4): 2863-2868.
Xin Lu, Yong Ma, Jianqiang He, Yi Li, Huadong Zhu, Xuezhong Yu. Нацетилцистеин за възрастни с остър респираторен дистрес синдром: Метаанализ на рандомизирани контролирани проучвания. Хонконгски вестник по спешна медицина. 2019, том 26 (5) 288-298
671_ENG_Ендогенен-дефицит-на-глутатион-като-най-вероятната-причина-за-сериозни-прояви-и-смърт-при-COVID-19-пациенти Изтегляне
671_ENG_Ендогенен-дефицит-на-глутатион-като-най-вероятната-причина-сериозни-прояви-и-смърт-при-COVID-19-пациенти Изтегляне
| 28.05.2020 г. | Русия | https://doi.org/10.1021/acsin